[¿Óóµ¥Àϸ®] ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ÀÚ»ìÀ» ¸·À½À¸·Î½á ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼ºÀå°ú ÀüÀ̸¦ ÃËÁø½ÃŰ´Â ¿øÀÎÀÌ À¯ÀüÀÚ Á¶Àý ´Ü¹éÁú °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÓÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ¹°ÁúÀ» ãÀ¸¸é ¾Ï¼¼Æ÷°¡ ÀÚ»ìÇϵµ·Ï À¯µµÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÇ Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß¿¡ ±â¿©ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëµÈ´Ù.
Ãæ³²´ëÇб³ ÀÇÇÐÀü¹®´ëÇпø Ç㰹Π±³¼ö°¡ ÁÖµµÇϰí ÀåÅÂÁØ ¹Ú»ç°úÁ¤ ¿¬±¸¿ø, ±èÁø¸¸, ¹ÚÁ¾¼± ±³¼ö°¡ Âü¿©ÇÑ À̹ø ¿¬±¸´Â ¹Ì·¡Ã¢Á¶°úÇкÎ(Àå°ü ÃÖ¹®±â)¿Í Çѱ¹¿¬±¸Àç´Ü(ÀÌ»çÀå À̽ÂÁ¾)ÀÌ ÃßÁøÇÏ´Â ¼±µµ¿¬±¸¼¾ÅÍ»ç¾÷(MRC) µîÀÇ Áö¿øÀ¸·Î ¼öÇàµÆ°í ³×ÀÌó Ä¿¹Â´ÏÄÉÀ̼ÇÁö 6¿ù 25ÀÏÀÚ ¿Â¶óÀÎÆÇ¿¡ °ÔÀçµÆ´Ù.(³í¹®¸í : PHF20 regulates NF-¥êB signalling by disrupting recruitment of PP2A to p65)
¾Ï¼¼Æ÷´Â ¼¼Æ÷ »ç¸êÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ¸¦ Ȱ¼ºÈ½ÃÄÑ ¼¼Æ÷°¡ Á×Áö ¾Ê°Ô ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ Á¶Àý ´Ü¹éÁúÀÎ NF-¥êB°¡ ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇÔÀÌ ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ÀÌ ´Ü¹éÁú¿¡ ¼¼Æ÷ ³»ÀÇ ½ÅÈ£ Àü´Þ¿¡¼ ½ºÀ§Ä¡ ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â ¡®Àλê±â¡¯°¡ ºÙÀ¸¸é ¼¼Æ÷»ç¸ê À¯ÀüÀÚ¸¦ Ȱ¼ºÈ½ÃŰ°í ¶³¾îÁö¸é ÀÛµ¿À» ¸ØÃߴµ¥ ÀÌó·³ Ȱ¼ºÈ¿Í ºñȰ¼ºÈ¸¦ ¹Ýº¹ÇÏ¸é¼ ¼¼Æ÷ ¼ºÀå°ú »ç¸êÀÌ ÀûÁ¤ ¼öÁØÀ¸·Î Á¶ÀýµÈ´Ù.
NF-¥êB(kappa B)´Â ¼¼Æ÷»ç¸êÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚÀÇ ¹ßÇöÀ» À¯µµÇÏ´Â Àü»çÁ¶ÀýÀÎÀÚ·Î Àλê±â°¡ ºÙÀ¸¸é Ȱ¼ºÀ» ¶ì°í Àλê±â°¡ ¶³¾îÁ® ³ª°¡¸é Ȱ¼ºÀ» ÀÒ´Â ¹æ½ÄÀ¸·Î Ȱ¼ºÀÌ Á¶ÀýµÈ´Ù. À¯¹æ¾Ï, ¸²ÇÁÁ¾ ¹× ´Ù¹ß¼º °ñ¼öÁ¾°ú °°Àº ¾Ç¼ºÁ¾¾ç¿¡¼ ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î ¸¹ÀÌ Á¸ÀçÇÏ´Â ´Ü¹éÁúÀÌ´Ù.
Àλê±â(phosphate group)´Â Àλê°ú »ê¼Ò·Î ÀÌ·ïÁø ÈÇб¸Á¶·Î ´Ü¹éÁú¿¡ °áÇÕÇÏ¸é ´Ü¹éÁúÀÇ ±¸Á¶¿Í ±â´ÉÀ» º¯È½ÃÄÑ È°¼ºÈ ¶Ç´Â ºñȰ¼ºÈ½ÃŰ´Â µî ½ÅÈ£Àü´Þ¿¡¼ ½ºÀ§Ä¡ °°Àº ¿ªÇÒÀ» ÇÑ´Ù.
±×·¯³ª ƯÁ¤ ¿øÀÎÀ¸·Î Àλê±â°¡ ¶³¾îÁöÁö ¾Ê°í °è¼ÓÇØ¼ ºÙ¾î ÀÖÀ¸¸é ¼¼Æ÷»ç¸ê ¾ïÁ¦ À¯ÀüÀÚ¸¦ °è¼Ó Ȱ¼ºÈ½ÃÄÑ »ç¸êÀ» ¸·´Â ÀÎÀÚ µîÀÇ °úµµÇÑ »ý¼ºÀ» À¯µµÇØ ¾ÏÀ̳ª ÀÚ°¡¸é¿ªÁúȯ µî°ú °°Àº ÁßÁõÁúȯÀ¸·Î ¹ßÀüÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ ¶§¹®¿¡ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ NF-¥êB(À¯ÀüÀÚ Á¶Àý ´Ü¹éÁú)°¡ °ú´ÙȰ¼ºÀ» ¶ì´Â ¿øÀÎÀ» ¾Ë¾Æ³» À̸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î Á¶ÀýÇÏ·Á´Â ¿¬±¸°¡ Ȱ¹ßÇß´Ù.
¿¬±¸ÆÀÀº ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ NF-¥êB°¡ ºñÁ¤»óÀûÀ¸·Î Ȱ¼ºÈµÇ´Â ¿øÀÎÀ¸·Î ´Ü¹éÁú PHF20ÀÌ NF-¥êB¿Í °áÇÕÇÏ¿© NF-¥êB¿¡ ºÙ¾î ÀÖ´Â Àλê±â¸¦ ¶¼¾î³»´Â ¿ªÇÒÀ» ÇÏ´Â Å»ÀλêÈÈ¿¼Ò(PP2A)°¡ NF-¥êB¿¡ Á¢±ÙÇÏÁö ¸øÇϵµ·Ï ¸·±â ¶§¹®ÀÓÀ» ¾Ë¾Æ³Â´Ù.
NF-¥êB¿¡ Àλê±â°¡ °è¼Ó ºÙ¾î ÀÖÀ½À¸·Î½á ¼¼Æ÷ ÀÚ»ìÀ» ¸·´Â À¯ÀüÀÚ¸¦ °è¼ÓÇØ¼ ÀÚ±ØÇØ °á°úÀûÀ¸·Î ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ÀÚ»ìÀÌ µÐÈµÇ°í ¼ºÀå°ú ÀüÀ̰¡ ÃËÁøµÈ´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù.
PP2A´Â ´Ü¹éÁú¿¡ °áÇÕÇÑ Àλê±â¸¦ ¶¼¾îÁÖ´Â Å»ÀλêÈÈ¿¼Ò·Î NF-¥êB¿¡ ºÙÀº Àλê±â¸¦ ¶¼¾î³¿À¸·Î½á NF-¥êB¸¦ ºñȰ¼ºÈ½ÃŲ´Ù.
°á±¹ PHF20°ú PP2A°¡ ¼·Î °æÀïÇÏ¸é¼ NF-¥êB¿Í °áÇÕÇÏ´Â °ü°èÀÌ¸ç ¼¼Æ÷°¡ ¾Ï¼¼Æ÷·Î ¹ßÀüÇÏ´Â °úÁ¤¿¡¼ ¸¹ÀÌ »ý¼ºµÇ´Â PHF20°¡ NF-¥êB¿Í °è¼Ó °áÇÕÇÔÀ¸·Î½á PP2A¸¦ °ßÁ¦Çϰí ÀÌ¿¡ NF-¥êBÀÇ È°¼ºÀÌ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î À¯ÁöµÇ´Â °ÍÀÌ´Ù.
½ÇÁ¦·Î ¿¬±¸ÆÀÀº ³ú¾ÏÀÌ ÁøÇàµÉ¼ö·Ï PHF20Àº ¸¹ÀÌ ¸¸µé¾îÁö°í Àλê±â°¡ ºÙ¾î¼ Ȱ¼ºÈµÈ NF-¥êB°¡ Áõ°¡ÇÑ´Ù´Â »ç½ÇÀ» ¹àÇô³»°í ³ú¾Ï ÁøÇàÁ¤µµ¿¡ µû¸¥ »ý¹°ÇÐÀû Ç¥Áö·ÎÀÇ È°¿ë °¡´É¼ºÀ» Á¦½ÃÇß´Ù.
¶ÇÇÑ Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß¿¡ ÀÖ¾î¼ PHF20¿Í NF-¥êBÀÇ °áÇÕÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ¹°ÁúÀÌ »õ·Î¿î Ÿ°Ù¹°ÁúÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇϰí ÀÖ´Ù.
Çã ±³¼ö´Â ¡°À̹ø ¿¬±¸°á°ú´Â ¾Ï¼¼Æ÷ ¼ºÀå »ý¸®¸¦ ÀÌÇØÇϰí ÇâÈÄ À̸¦ ÀÌ¿ëÇÑ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ ƯÀÌÀûÀÎ ½ÅÈ£Àü´ÞÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â ¹æ½ÄÀÇ Ç×¾ÏÁ¦ °³¹ß¿¡ ´ëÇÑ ±Ù°Å¸¦ Á¦½ÃÇÑ °Í¡±À̶ó°í ¿¬±¸ÀÇ ÀÇÀǸ¦ ¹àÇû´Ù. |