[왓처데일리]  노바티스 최초의 골수섬유증 치료제 자카비®(INC424, 룩소리티닙)에 대한 새로운 임상연구결과가 나왔다.

이는 제3상 임상연구인 COMFORT-I와 COMFORT-II의 장기 후속연구로 자카비 치료 시 골수섬유증의 지표가 되는 비장 크기가 지속적으로 감소하였으며 위약 혹은 현존하는 최적의 치료(BAT)와 비교하였을 때 삶의 질을 향상시키고 전반적인 생존기간을 연장시키는 것으로 나타났다.

COMFORT-II의 2년간의 후속 연구결과 자카비로 치료받은 48.3%의 환자에서 비장 크기가 35% 이상이 감소하였고, 이 환자의 대다수는 2년에 걸친 지속적인 치료를 통해 감소된 비장크기를 유지하였다. ITT(Intend-to-treat)분석에서는 현존하는 최적의 치료(BAT)를 받은 환자군(HR=0.51; 95% CI, 0.26-0.99; p=0.041)1에 비해 자카비 치료 환자 군이 전반적인 생존률이 향상 됨을 보여주었는데, 이는 상업적으로 사용 가능한 치료법(단일약물치료 혹은 병행요법치료)과 같은 치료방법으로 규정된다. BAT군 중 61.6%가 자카비 치료로 변경하였으나, 후속연구 기간 동안은 계속해서 BAT군으로써 분류되었다.

바르셀로나 대학 IDIBAPS 연구소 혈액학과의 프란시스코 세르반테스 교수는 “장기간에 걸쳐 진행 된 제3상 임상연구를 통해 자카비 치료가 골수섬유증 환자의 질환 부담을 지속적으로 완화시키며, 전반적인 생존 기간을 향상시킨다는 고무적인 결과를 확인하였다”라고 전하며, “불과 1년 전만 하여도 골수섬유증 환자를 치료할 수 있는 효과적인 치료방법이 없었다. 하지만, 이제 환자의 삶의 질을 크게 향상시킬 수 있으며 또한 잠재적으로 그들의 수명을 연장할 수 있을 것으로 보인다”고 덧붙였다.

자카비와 위약의 사용을 대조해 자카비의 효능과 안전성을 평가한 COMFORT-Ⅰ임상의 장기간 후속연구에서도 COMFORT-II 연구결과와 유사하게, 자카비가 비장 크기에 대해 지속적인 감소효과를 보인 것으로 확인하였다. 자카비 치료에 대한 평균 비장 크기 감소는 24주 차에 31.6%였으며, 96주 동안 유지(34.9%)되었다. 35% 이상 비장 크기 감소가 나타난 환자군 중, 이러한 반응은 평균 108주 동안 유지되었다.

이번 연구는 102주의 후속기간에 자카비 투약 군의 83%가 생존함으로써 위약군의 73%와 비교하여, 자카비 치료의 지속적이고 전반적인 생존률 향상을 보여주었다. 투여량은 물론 기준치 위험 상태 및 헤모글로빈 수치를 포함해 하위군 모두와 비교했을 때 자카비 투여 시 전반적 생존의 혜택이 있는 것으로 확인되었다.

이러한 임상연구결과들은 지난 12월 애틀란타에서 열린 제54회 미국혈액학회에서 발표된 바 있다.

노바티스 항암제사업부 어베 호페노트 (Hervé Hoppenot) 사장은 “COMFORT연구는 현존하는 가장 광범위하게 진행 되고 있는 골수섬유증 치료제 임상연구로써 이 연구 결과를 근거로 미국 및 유럽 위원회의 자카비 승인이 이뤄졌으며, 계속해서 자카비 치료 환자에게 중요한 연구 결과를 제시하고 있다”고 전했다.

또한 “이러한 결과는 매우 고무적이며, 앞으로 자카비가 골수섬유증과 유사한 발병원인을 갖는 다른 골수증식종양 환자의 치료에 도움이 될 수 있는지 그 효과를 측정할 수 있기를 고대한다”고 덧붙였다.

골수섬유증은 혈구 생성을 조절하는 JAK 경로의 신호 전달이 제대로 조절되지 않아 골수에 상처가 생기고 혈구 생성에 오류가 나타날 때 발생하며, 이는 중증 합병증으로 이어진다. 자카비는 골수섬유증의 발병 기전을 직접적으로 표적하여 작용하기 때문에 비장비대를 크게 감소시키고 JAK 돌연변이 상태, 질환 아형 및 히드록시우레아를 포함한 이전 치료 등과 관계 없이 환자를 쇠약하게 만드는 증상을 개선한다.

한편, 자카비는 돌연변이 상태에 관계 없이 치료효과를 보이는데, 이와 관련하여 이번 미국혈액학회에서 COMFORT-II 연구 내 JAK2V617F 유전자 변이가 검출된 환자에 대한 분석 결과가 발표되었다. 연구 결과, 자카비의 질환억제 효과를 입증하였으며JAK2V617F 돌연변이를 보유한 환자 중 자카비 투여 환자군에서 BAT치료군에 비해 JAK2V617F 변이 대립유전자(대립유전자 부담)가 포함된 암세포의 감소가 더 크게 나타났다.

자카비 투여 환자들의 대립유전자 감소는 점진적이었고 연구 기간 내내 지속되었으나, BAT 투여 환자에게서는 감소가 나타나지 않았다. 20% 이상의 대립유전자 부담 감소를 보인 환자들에게서는 72주까지 지속적인 비장 비대 감소가 관찰되었다.